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Der Arzt John H. Watson ist, nach Verletzung und Krankheit, aus Indien nach London zurückgekehrt und sucht nach einer angemessenen Bleibe. Durch einen Zufall wird ihm Sherlock Holmes vorgestellt - ein Mann, dessen Berufung den Mediziner zunächst vor ein Mysterium stellt. Dennoch entschließt er sich, eine Wohnung mit dem ihm bis dato Fremden zu Teilen. Gemeinsam ziehen sie zur Miete in die Bakerstreet 221b ein. Es dauert nicht lange, bis Watson erste Einblicke in das Tätigkeitsfeld seines neuen Mitbewohners erhält. Ein ums andere Mal muss er beinahe annehmen, Holmes verfüge über hellseherische Fähigkeiten. Doch tatsächlich sind seine Aussagen nur die Folgen von Scharfsinn und ausgezeichneter Beobachtungsgabe. Als Holmes zu einem Mordfall hinzugezogen wird, dessen Hintergründe sogar im Wilden Westen Amerikas liegen, und immer komplexere Formen annehmen, beginnt Watson langsam zu verstehen, mit was für einem Meister seines Fachs er seinen Wohnraum teilt.