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Der neue Fall führt Holmes und Watson nach Rom, wo nach dem Tod von Papst Leo XIII. das Konklave zusammentritt, um einen Nachfolger zu wählen. Als im Vorfeld jedoch ein Erzbischof entführt wird und Morddrohungen gegen das Kardinalskollegium folgen, benötigt man im Vatikan dringend die Hilfe von Sherlock Holmes. Gemeinsam mit Watson nimmt er die Spur der Verschwörer auf, um deren tödliche Attentatspläne zu durchkreuzen.
Gemeinsam können er und Sherlock Holmes die Fäden der verworrensten Fälle auflesen und zusammenfügen. Dabei leitet sie die Gewissheit, dass sie aufgrund der außergewöhnlichen Fähigkeiten von Holmes sowie der Tatkraft von Dr. Watson alle Schwierigkeiten und Gefahren überwinden und jedes vermeintliche Mysterium aufklären können.